Romatoid artrit, eklem iltihabı ve ağrısına neden olan otoimmün ve inflamatuar bir hastalıktır.
CU Romatoloji Bölümü tarafından halihazırda risk altında olanlarda romatoid artriti tetikleyebilecek bir bakteri tanımlanmıştır.
Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar, bağırsakta bulunan benzersiz bir bakterinin, halihazırda otoimmün hastalığa yatkın olan hastalarda romatoid artrite (RA) neden olabileceğini bulmuşlardır.
Romatoloji Anabilim Dalı’ndan bir grup araştırmacı, romatoloji doçenti Dr. Kristine Kuhn’un liderliğinde çalışma üzerinde çalıştı. Araştırma geçtiğimiz günlerde dergide yayınlandı. Bilim Tercüme Tıbbı. CU’da tıp öğrencisi olan Meagan Chriswell, makalenin baş yazarıdır.
“Ortak yazarlar Drs liderliğindeki çalışma. CU’dan Kevin Deane, Kristen Demoruelle ve Mike Holers, serolojik belirteçlere dayalı olarak RA riski taşıyan kişileri belirleyebileceğimizi ve bu belirteçlerin teşhisten önce kanda uzun yıllar boyunca bulunabileceğini belirlememize yardımcı oldu” diyor Kuhn. “Bu antikorlara baktıklarında, biri normalde dolaşımda gördüğümüz normal antikor sınıfı, diğeri ise ağız mukozası, bağırsak mukozası veya akciğer mukozası olsun, genellikle mukozamızla ilişkilendirdiğimiz bir antikor. . ‘Mukozal bariyer bölgesinde RA’ya neden olabilecek bir şey olabilir mi?’ diye merak etmeye başladık.”
Yeni bir bakteri keşfetmek
CU araştırmacıları, Stanford Üniversitesi’nde Dr. Bill Robinson başkanlığındaki bir ekibin yardımıyla, kan belirteçleri hastalık için risk altında olduklarını gösteren insanlardan bağışıklık hücreleri topladı ve bunları risk altındaki kişilerin dışkısıyla karıştırdı. antikorlar tarafından etiketlenen bakterileri keşfetmek için.
Araştırmacılar, teorilerini daha fazla araştırmak için yeni bulunan bakterileri barındırmak için hayvan modelleri kullandılar. Bu testler, bakterilerin yalnızca hayvan modellerinde RA riski taşıyan insanlarda gözlenen kan belirteçlerini geliştirmesine neden olmadığını, aynı zamanda bazı modellerde tam gelişmiş RA geliştirdiğini ortaya çıkardı.
“Dr liderliğindeki işbirlikçilerimiz. Benaroya Araştırma Enstitüsü’nden Eddie James ve Jane Buckner, RA’lı kişilerin kanındaki T hücrelerinin bu bakterilere yanıt vereceğini doğruladı, ancak sağlıklı olan insanlar bu bakterilere yanıt vermiyor” dedi. “İnsan ve hayvan modellerinde yapılan çalışmalar sayesinde, bu bakterilerin RA gelişme riski ile ilişkili olduğunu tespit edebildik. Hayvan modellerinde RA benzeri bir hastalığı tetikliyorlar ve insanlarda bu bakterinin RA’ya özgü bağışıklık tepkilerini tetikliyor gibi göründüğünü gösterebiliriz.”
RA için yeni bir hedef
Kuhn, benzersiz bakteri türleri, halihazırda hastalık riski taşıyan kişilerde RA’ya yol açan bağışıklık tepkisini gerçekten yönlendiriyorsa, bu tepkinin oluşmasını önlemek için bakterileri ilaçla hedeflemenin mümkün olabileceğini söylüyor.
Kuhn, “Yapmak istediğimiz bir sonraki şey, RA riski taşıyan daha büyük birey popülasyonlarında, bu bakterilerin diğer genetik, çevresel ve mukozal bağışıklık tepkileriyle ve nihayetinde RA’nın gelişimiyle ilişkili olup olmadığını belirlemektir” diyor. “Sonra, ‘Bu, RA’yı kimin geliştireceğini tahmin etmeye yardımcı olan yararlı bir belirteç’ diyebilir ve önleme stratejileri uygulayabiliriz. Diğer bir fırsat ise, bu bağışıklık tepkilerini nasıl tetiklediğini anlayabilirsek, bakterilerin bunu yapma yeteneğini bloke edebiliriz. “
Tetik mekanizmasını incelemek
Kuhn, araştırmanın yürütülmesi ve analiz edilmesinin beş yıl sürdüğünü, RA için risk altında olduklarını keşfeden ve araştırma çabalarını desteklemek için gönüllü olan kişilerin yardım ettiğini söylüyor. Sonunda, araştırmacılar, bakterinin bağışıklık tepkisini tam olarak nasıl tetiklediğini ve ayrıca reaksiyonun oluşmasını önlemenin farklı yöntemlerini incelemek istiyorlar.
“Örneğin, konakçı üzerinde immünojenik etkilere sahip olmasını önlemek için, bağırsak mikrobiyomundaki bir bakteriyi seçici olarak hedef alabilen, yeni ortaya çıkmaya başlayan birçok farklı teknoloji var” diyor. “Uzun bir süredir insanlar antibiyotiklerin RA için yararlı bir tedavi olabileceğini düşündüler, ancak geleneksel bir antibiyotiğin büyük bir bakteri grubunu yok edecek balyoz etkisi yerine, bu bakteriyi seçici olarak hedefleyebiliriz veya onun etkileri.”
Referans: “Romatoid artrit riski taşıyan bireylerden alınan klonal IgA ve IgG otoantikorları, romatoid artritik bir suş tanımlar. altdoligranül” yazan Meagan E. Chriswell, Adam R. Lefferts, Michael R. Clay, Alex Ren Hsu, Jennifer Seifert, Marie L. Feser, Cliff Rims, Michelle S. Bloom, Elizabeth A. Bemis, Sucai Liu, Megan D. Maerz, Daniel N. Frank, M. Kristen Demoruelle, Kevin D. Deane, Eddie A. James, Jane H. Buckner, William H. Robinson, V. Michael Holers ve Kristine A. Kuhn, 26 Ekim 2022, Bilim Tercüme Tıbbı.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abn5166