Araştırmacılar, üçlü negatif meme kanserini tedavi etmenin yeni yollarını bulmak için kanser hücrelerini, onları artık bölünmeyen daha az zararlı hücrelere dönüştürmek için farklılaştırdı.
Kanser hücreleri, kök hücreler gibi inanılmaz derecede uyarlanabilir. Basel Üniversitesi’nden araştırmacılar, çok agresif üçlü negatif alt tipteki meme kanseri hücrelerini yapay olarak olgunlaştıran ve onları normal hücrelere benzer bir duruma dönüştüren maddeler keşfettiler.
Kanser, hücreler kontrolsüz bir şekilde büyüdüğünde ve diğer organlara yayıldığında ortaya çıkar. Kanser hücreleri normal hücrelerden oldukça farklıdır. Kanser hücreleri, ilaç tedavilerinin yanı sıra vücuttaki çeşitli ortamlara olağanüstü uyum sağlama yetenekleriyle bilinir. Bu bakımdan kök hücrelere veya gelişimin erken evresindeki hücrelere benzerler.
Göğüs kanseri hücrelerini daha normal bir hücre türüne dönüştürme stratejisi olarak yapay olarak olgunlaştırma (veya daha doğrusu farklılaştırma) olasılığı, Basel Üniversitesi ve Basel Üniversite Hastanesi’ndeki araştırmacılar tarafından araştırıldı.
Farklılaştırma, kan yoluyla bulaşan kanserlerin tedavisinde etkin bir şekilde kullanılan ancak katı tümörlerde henüz kullanılmayan bir terapötik stratejidir. Ancak, Profesör Mohamed Bentires-Alj liderliğindeki bir araştırma ekibi, dergide cesaret verici yeni bulgular sunuyor. onkojen. Üçlü negatif meme kanseri olarak bilinen özellikle agresif bir karsinom türü, araştırmacılar tarafından farklılaşmayı kullanarak başarılı bir şekilde tedavi edildi.
Biyotıp Departmanında grup lideri olan Bentires-Alj, “Burada meme kanseri hücrelerini büyümesini durduran daha az zararlı hücrelere dönüştürebileceğimizi gösteriyoruz” diyor.
Östrojen reseptörünün ikili aktivitesi
Östrojen hormonu, aynı kökenli reseptörü olan östrojen reseptörüne bağlanarak hücrelerde bir sinyal molekülü olarak çalışır ve çok çeşitli biyolojik etkilere neden olur. Normal memede östrojen reseptörünü eksprese eden hücreler, çoğalmayan olgun özelleşmiş meme hücreleridir.
Buna karşılık, meme kanserlerinin bir kısmında östrojen reseptörünü eksprese eden hücreler önemli ölçüde çoğalır. Bu meme kanserlerine östrojen reseptörü pozitif meme kanserleri denir ve tüm meme kanseri vakalarının yaklaşık %75’ini oluşturur. Östrojene duyarlı oldukları için hastalarda oldukça etkili olan anti-östrojenik tedavilerle tedavi edilebilirler.
Bununla birlikte, üçlü negatif meme kanseri alt tipi, östrojenlere veya anti-östrojenlere duyarlı değildir. Bu tür karsinom, esas olarak menopoz öncesi kadınlarda görülür ve genellikle etkili tedavi seçeneklerinden yoksundur. Çalışmanın baş yazarı Dr. Milica Vulin, “İlk fikrimiz, üçlü negatif meme kanserini östrojen reseptörü pozitif meme kanserine dönüştürmek için östrojen reseptörü ekspresyonunu indüklemekti, çünkü bu alt tip için daha etkili tedavi seçenekleri mevcut” diyor.
Araştırma ekibi, Novartis ile işbirliği içinde, bu amaca ulaşmadaki etkinlikleri açısından 9500’den fazla bileşiği test etti. En umut verici sonuçları gösteren bileşiklerin, polo benzeri kinaz 1 (PLK1) adı verilen temel bir hücre döngüsü proteininin inhibitörleri olduğunu bulmuşlardır. Bu proteinin inhibe edilmesi, östrojen reseptörünün istenen artan ekspresyonu ile sonuçlandı. Araştırmacıları şaşırtacak şekilde, bu sadece üçlü negatif meme kanseri hücrelerini daha yönetilebilir bir kanser hücresine dönüştürmedi. Onları normal hücrelere benzeyen hücrelere dönüştürdü.
Tedavi için çıkarımlar
Bentires-Alj, “Kanseri tanımlayan hücresel ve moleküler mekanizmaları ve bu mekanizmaların normal hücrelerden nasıl farklı olduğunu anlamak, yeni yenilikçi tedaviler geliştirmek için çok önemlidir” diyor. Sonuçlar, üçlü negatif meme kanserini tedavi etmek için yeni bir yol açıyor. Araştırmacı, “Bu çalışmada kullanılan bileşikler, kan yoluyla bulaşan, akciğer ve pankreas kanseri de dahil olmak üzere diğer kanser türlerini tedavi etmek için halihazırda klinik deneylerdedir” diye devam ediyor. Bu, bu bileşiklerin kliniklerde ve meme kanseri tedavisinde test edilmesi olasılığının altını çizmektedir.
Özellikle immünoterapiler çağında, “normal benzeri” hücrelerin bağışıklık sistemi tarafından temizlenebileceği, “kanserli” hücrelerin ise bağışıklık hücreleri tarafından öldürülmekten kaçındığı öne sürülmüştür. Gelecekte, farklılaşma tedavisinin immünoterapilerle birleştirilip birleştirilemeyeceği henüz belirlenmemiştir. Araştırmacılar, “Bu tür stratejiler izliyoruz ve daha fazla ilerleme kaydetme yolunda yalnızca zaman ve kaynaklar var” diyor.
Referans: Milica Vulin, Charly Jehanno, Atul Sethi, Ana Luisa Correia, Milan MS Obradović, Joana Pinto Couto, Marie-May Coissieux, Maren Diepenbruck, Bogdan “Yüksek verimli bir ilaç taraması, üçlü negatif meme kanserini ayırt etmenin yollarını ortaya koyuyor” -Tiberius Preca, Kathryn Volkmann, Priska Auf der Maur, Alexander Schmidt, Simone Münst, Loïc Sauteur, Michal Kloc, Marta Palafox, Adrian Britschgi, Vincent Unterreiner, Olaf Galuba, Isabelle Claerr, Sandra Lopez-Romero, Giorgio G. Galli, Daniel Baeschlin, Ryoko Okamoto, Savaş D. Soysal, Robert Mechera, Walter P. Weber, Thomas Radimerski ve Mohamed Bentires-Alj, 25 Ağustos, onkojen.
DOI: 10.1038/s41388-022-02429-0