King’s College London’daki Psikiyatri, Psikoloji ve Nörobilim Enstitüsü’nden (IoPPN) yapılan araştırma, Majör Depresif Bozukluğu (MDB) olan hastalarda bağışıklık sistemi aktivasyonu prevalansının daha önce düşünülenden daha yüksek olabileceğini ve bu aktivasyonun inflamasyon seviyelerinden bağımsız olduğunu öne sürüyor. C-reaktif protein (CRP) ile ölçülür. Bu keşif, depresyonda yer alan moleküler yolların daha iyi anlaşılmasına yol açarak, özellikle bu bağışıklık değişiklikleri nedeniyle standart antidepresan ilaçlara iyi yanıt vermeyen hastalar için daha kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları sağlayabilir.
King’s College London’daki Psikiyatri, Psikoloji ve Nörobilim Enstitüsü’nden (IoPPN) elde edilen yeni bulgular, aktif bağışıklık sistemlerine sahip Majör Depresif Bozukluğu (MDB) olan hastaların sayısının önceden düşünülenden daha fazla olabileceğini düşündürmektedir. Bu sonuç, bağışıklık tepkisi ile bağlantılı gen ifadesinin değerlendirilmesine dayanmaktadır.
Bu ilişkide yer alan moleküler mekanizmaları tanımlayarak, çalışma, depresyonu bağışıklıkla ilgili bir yönü olan hastaların tanımlanmasını potansiyel olarak geliştirebilir. Bu, genel hasta bakımını iyileştirerek MDB için daha kişiselleştirilmiş tedavi ve yönetim stratejilerinin yolunu açabilir.
dergisinde yayınlanan araştırma, Translasyonel Psikiyatri Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırmaları Enstitüsü (NIHR) Maudsley Biyomedikal Araştırma Merkezi (BRC) ve Wellcome Trust strateji ödülü tarafından finanse edilen bu araştırma, MDB’li birçok kişide aktive edilmiş bir bağışıklık tepkisi olduğuna dair önceki bulgulara dayanmaktadır.
Bununla birlikte, bu alandaki araştırmaların çoğu, C-reaktif protein (CRP) gibi iltihaplanma ile ilgili proteinlerin seviyelerine odaklanmıştır. CRP kullanan araştırmalar, depresyonu olan kişilerin yaklaşık %21 ila 27’sinin aktif bir bağışıklık yanıtına sahip olduğunu1 ancak CRP düzeylerinin bağışıklık yanıtının tam resmini yakalamadığını bulmuştur. Bu yeni çalışma, CRP seviyeleri tarafından yakalanmayan daha geniş bağışıklıkla ilgili özellikleri gözlemlemek için yola çıktı.
168 katılımcı, Depresyon Çalışmasındaki Biyobelirteçlerden (BIODEP) elde edildi. Bunlardan 128’i doğrulanmış bir MDB tanısına sahipti ve daha sonra kandaki CRP seviyelerine göre üç alt gruba ayrıldı.
Araştırmacılar, aktivasyonu bağışıklık tepkisinde yer alan 16 genin ifadesini analiz ettiler. Gen ifadesi, genlerimizde bulunan bilgilerin özelliklerimizi ve davranışlarımızı etkilediği sürecin ilk aşamasıdır. İlk analiz, depresyon tanısı olmayanlara kıyasla MDB’li kişilerde bağışıklıkla ilgili genlerin ekspresyonunun arttığını buldu. Kanlarında yüksek CRP seviyeleri olan ve olmayan MDB hastalarını karşılaştırırken, bu 16 genin ekspresyonunda hiçbir fark yoktu, bu da bu ekspresyon paterninin CRP seviyelerinden bağımsız olduğunu ve potansiyel olarak farklı bir mekanizmanın altında yattığını düşündürür.
Daha da önemlisi, araştırmacılar daha sonra CRP değerleri 1’den düşük olan tüm katılımcılar (hem MDB tanısı olan hem de olmayan) üzerinde ikincil bir analiz gerçekleştirdiler, bu da herhangi bir iltihaplanmaları olmadığı anlamına geliyor. Araştırmacılar, MDB ve düşük CRP seviyelerine sahip katılımcıların, depresyon tanısı olmayanlara kıyasla hala önemli ölçüde daha yüksek bağışıklık genleri ifadesine sahip olduğunu bulmuşlardır.
King’s IoPPN’de Biyolojik Psikiyatri Profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Profesör Carmine Pariante, “Bu alandaki önceki araştırmalar, enflamasyonun bilinen bir belirteci olan MDB’li kişilerde C-reaktif protein (CRP) seviyelerine önemli ölçüde odaklanmıştı. bağışıklık tepkisinin sadece bir parçası. Çalışmamız bu odağı başarılı bir şekilde genişletti ve MDB’li kişilerin genlerinde CRP seviyelerinden bağımsız bir bağışıklık tepkisi olduğunu ve en önemlisi, enflamasyonun CRP ölçümüyle yakalanmadığı durumlarda bile olduğunu gösterdi. Bu, artan bağışıklık aktivasyonunun, başlangıçta düşünülenden çok daha fazla depresif hastada mevcut olduğu anlamına gelir.”
“Bu önemli bulgular, depresyonla ilgili moleküler yolakları belirlememize olanak sağlayacak ve aynı zamanda, tedaviye daha kişiselleştirilmiş yaklaşımların önünü açabilecek farklı tipte bağışıklık tepkilerine sahip olanları daha doğru bir şekilde belirlememize yardımcı olacaktır.”
Çalışmanın King’s IoPPN’den ilk yazarı Dr Luca Sforzini, “Bu kanıt, bağışıklıkla ilgili depresyon konusundaki bilgimizi güçlendirmeye katkıda bulunuyor. Özellikle, depresyon ve bağışıklık değişiklikleri olan kişilerin standart antidepresan ilaçlara yanıt verme olasılığı daha düşüktür ve bağışıklık sistemini hedef alan spesifik müdahalelerden fayda görebilir. Bu bulguların, mevcut antidepresanlardan fayda görmeyen çok sayıda insana daha etkili klinik stratejiler sunarak, immünobiyolojik profillerine dayalı olarak depresyonlu bireyleri daha iyi karakterize etmede mevcut ve gelecekteki araştırmalara yardımcı olacağını umuyorum.”
Rutin olarak ölçülen iltihaplanma seviyelerine bakılmaksızın depresyonu olan kişilerde bağışıklıkla ilgili bir yatkınlığın kanıtı, bağışıklıkla ilişkili depresyon kavramımızı genişletebilir.
Referans: “Majör depresyonda daha yüksek bağışıklıkla ilgili gen ifadesi CRP seviyelerinden bağımsızdır: BIODEP çalışmasının sonuçları” Luca Sforzini, Annamaria Cattaneo, Clarissa Ferrari, Lorinda Turner, Nicole Mariani, Daniela Enache, Caitlin Hastings, Giulia Lombardo, Maria A. Nettis, Naghmeh Nikkheslat, Courtney Worrell, Zuzanna Zajkowska, Melisa Köse, Nadia Cattane, Nicola Lopizzo, Monica Mazzelli, Linda Pointon, Philip J. Cowen, Jonathan Cavanagh, Neil A. Harrison, Declan Jones, Wayne C. Drevets, Valeria Mondelli, Edward T. Bullmore, Duygudurum Bozukluklarının Nöroimmünolojisi ve[{” attribute=””>Alzheimer’s Disease (NIMA) Consortium and Carmine M. Pariante, 1 June 2023, Translational Psychiatry.
DOI: 10.1038/s41398-023-02438-x
The study was funded by the National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Centre (BRC) and a Wellcome Trust strategy award to the Neuroimmunology of Mood Disorders and Alzheimer’s Disease (NIMA) Consortium.