Çığır açan bir çalışmada, bilim adamları IL-17 proteininin cilt yaşlanmasındaki önemli rolünü belirlediler. Araştırmacılar, ciltteki bazı bağışıklık hücrelerinin yaşlanma sürecinde yüksek IL-17 seviyeleri ifade ederek iltihaplanma durumuna katkıda bulunduğunu keşfettiler. IL-17’yi inhibe ederek, bozulmuş kıl folikülü büyümesi, transepidermal su kaybı, yavaş yara iyileşmesi ve yaşlanmanın genetik belirteçleri gibi yaşlanma semptomlarının gecikmiş görünümünü fark ettiler.
Bilimsel bir işbirliği, IL-17 proteininin, gecikmiş yaşlanma semptomlarına neden olan geçici inhibisyonu ile cilt yaşlanmasında önemli bir rol oynadığını bulmuştur. Gelecekteki araştırmalar, IL-17’nin diğer doku ve organların yaşlanma süreçlerindeki rolünü daha fazla araştıracaktır.
- IRB Barcelona ve CNAG’den bir araştırma ekibi, IL-17 proteinini cilt yaşlanmasında belirleyici bir faktör olarak tanımlıyor.
- IL-17’nin işlevini bloke etmek, proinflamatuar durumu azaltır ve ciltte yaşa bağlı özelliklerin ortaya çıkmasını geciktirir.
- dergide yayınlandı Doğa Yaşlanmaçalışma cilt yaşlanma sağlığını iyileştirmek için tedavilerin geliştirilmesinde yeni bakış açıları açar.
Ulusal Genomik Analiz Merkezi (CNAG) ile işbirliği içinde Biyotıp Araştırma Enstitüsü’nden (IRB Barcelona) bilim adamlarından oluşan bir ekip, IL-17 proteininin cilt yaşlanmasında merkezi bir rol oynadığını keşfetti. Guiomar Solanas, hem IRB Barcelona’dan Dr. Salvador Aznar Benitah hem de CNAG’den Dr. Holger Heyn tarafından yönetilen çalışma, IL-17 aracılı bir yaşlanma sürecinin inflamatuar bir duruma geldiğini vurgulamaktadır.
Cilt yaşlanması, yaşla ilişkili bozulmaya ve kırılganlığa kademeli olarak katkıda bulunan bir dizi yapısal ve işlevsel değişiklikle karakterize edilir. Yaşlanan cildin yenilenme kapasitesi azalır, iyileşme yeteneği zayıflar ve bariyer işlevi azalır. dergide yayınlandı Doğa Yaşlanmabu çalışma, farklı hücre türlerinin yaşlanmayla birlikte geçirdiği değişiklikleri açıklar ve derideki bazı bağışıklık hücrelerinin nasıl yüksek seviyelerde IL-17 ifade ettiğini tanımlar.
Yaşlı fare derisinde IL-17’nin (beyaz) immünofloresan boyaması. Kredi bilgileri: IRB Barselona
“Sonuçlarımız, IL-17’nin yaşlanma ile ilgili çeşitli işlevlerde yer aldığını gösteriyor. Bu proteinin işlevini bloke etmenin, cilt yaşlanmasıyla ilişkili çeşitli eksikliklerin görünümünü yavaşlattığını gözlemledik. ICREA araştırmacısı ve IRB Barselona’daki Kök Hücreler ve Kanser laboratuvarı başkanı Dr.
“Tek hücre dizilimi, cildi oluşturan hücre tiplerinin ve durumlarının karmaşıklığına ve bunların yaşam boyunca nasıl değiştiğine derinlemesine dalmamızı sağladı. Sadece yaşlı derinin bileşimindeki farklılıkları değil, aynı zamanda hücre aktivite durumlarındaki değişiklikleri de bulduk. CNAG Tek Hücre Genomik laboratuvarı başkanı Dr. Holger Heyn, özellikle bağışıklık hücreleri, aynı anda binlerce ayrı hücreyi analiz ederek tam olarak belirleyebileceğimiz yaşa bağlı spesifik profiller gösterdi.
Bağışıklık hücreleri, iltihaplanma ve yaşlanma
Cilt, çok çeşitli epitel hücreleri, kıl kökü hücreleri ve diğer bileşenlerin yanı sıra, enfeksiyonu önlemede ve farklı hasarlara karşı korumada çok önemli bir rol oynayan bağışıklık hücrelerine de ev sahipliği yapar.
Çalışma, yaşlanma sırasında bu bağışıklık hücrelerinin bazılarının, yani gamma delta T hücrelerinin, doğal lenfoid hücrelerin ve CD4+ T hücrelerinin varlığının ciltte nasıl önemli ölçüde arttığını açıklamaktadır. Bu aynı hücreler ayrıca çok yüksek seviyelerde proinflamatuar sitokin IL-17’yi ifade etmeye başlar.
Elisabetta ile birlikte makalenin ilk yazarı Dr. Paloma Solá, “Yaşlanma, hafif ama kalıcı iltihaplanma ile ilişkilidir ve ciltte bu, ciltte bozulmaya neden olan IL-17’de önemli bir artışla karakterize edilir” diye açıklıyor. Şu anda Josep Carreras Lösemi Araştırma Enstitüsü’nde araştırmacı olan Mereu.
Ciltte yaşlanma belirtilerini tersine çevirmek
Önceki çalışmalar, IL-17’nin sedef hastalığı gibi bazı otoimmün cilt hastalıklarıyla ilişkili olduğunu ve bu proteini bloke eden mevcut tedavilerin olduğunu açıklamıştı. Araştırma ekibi, saç kökü büyümesi, transepidermal su kaybı, yara iyileşmesi ve yaşlanmanın genetik belirteçleri dahil olmak üzere IL-17 aktivitesini bloke etmeye yönelik çeşitli yönlerin tepkisini inceledi. Bu yaşlanma özelliklerinin kazanılması önemli ölçüde geciktiğinden, bu dört parametre tedaviden sonra bir iyileşme gösterdi.
“IL-17 proteini, mikroplara karşı savunma ve yara iyileşmesi gibi hayati vücut fonksiyonları için gereklidir, bu nedenle onu kalıcı olarak bloke etmek bir seçenek olmayacaktır. IRB Barcelona’da yardımcı araştırmacı olan Dr. Guiomar Solanas, gözlemlediğimiz şey, geçici inhibisyonunun terapötik düzeyde ilgi çekici olabilecek faydalar sunduğudur.
Araştırmacıların gelecekteki çalışmaları, ciltteki iltihaplanma durumlarıyla ilişkili yaşlanma süreçlerini ve bunların IL-17 ile nasıl bağlantılı olduğunu netleştirmeye odaklanacak. Ekip ayrıca IL-17’nin diğer doku ve organların yaşlanmasına ve bozulmasına dahil olup olmadığını da ele alacak.
Referans: Paloma Solá, Elisabetta Mereu, Júlia Bonjoch, Marta Casado-Peláez, Neus Prats, Mònica Aguilera, Oscar Reina, Enrique Blanco, Manel Esteller, Luciano Di Croce, “Cilt yaşlanmasını geciktirmek için lenfoid kaynaklı IL-17 sinyalini hedefleme” Holger Heyn, Guiomar Solanas ve Salvador Aznar Benitah, 8 Haziran 2023, Doğa Yaşlanma.
DOI: 10.1038/s43587-023-00431-z
Bu araştırma, Avrupa Araştırma Konseyi (ERC), Katalonya Hükümeti, İspanya Bilim ve Yenilik Bakanlığı, Lilliane Bettencourt Vakfı, Devlet Araştırma Ajansı (AEI) ve Avrupa Bölgesel Kalkınma Fonu’ndan (ERDF) fon almıştır.