Araştırmalar, yaşlı ve hasar görmüş böbreklerdeki spesifik hücreler tarafından üretilen Indian Hedgehog (IHH) proteininin böbreklerde ve kalplerde yara izi oluşturarak kronik böbrek hastalığına (KBH) yol açtığını ortaya çıkardı. IHH’yi veya aktive edici proteini TNF’yi bloke ederek, fare modellerinde böbrek ve kalp dokularındaki fibroz azaltıldı ve KBH için potansiyel yeni tedavi yolları sunuldu.
Son araştırmalara göre, böbrek ve kalp hasarına bağlı bir proteine ilişkin yeni bir anlayış, kronik böbrek hastalığı için yeni tedavi stratejilerinin önünü açabilir.
Bilim adamları, fareler üzerinde yaptıkları bir araştırmayla, Hint Kirpisi (IHH) olarak bilinen bir proteinin böbreklerde ve kalplerde yara izlerine neden olduğunu keşfettiler. Bu protein, yaşlanmış veya hasar görmüş böbreklerdeki spesifik hücreler tarafından üretilir ve salınır. Uzmanlar, dünya nüfusunun yüzde 10’unu etkileyen kronik böbrek hastalığını (KBH) tedavi etmeye yönelik tedaviler için potansiyel bir hedef olarak İHH’yi keşfetmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu söylüyor.
KBH, birkaç aydan fazla devam eden herhangi bir böbrek hastalığını kapsayan bir terimdir. Her yaştan insanı etkileyebilir, ancak yaşlı insanların bir dereceye kadar KBH yaşama olasılığı daha yüksektir. KBH öncelikle böbreklerde hasara neden olurken, aynı zamanda hızlanmış böbrek yetmezliği için de önemli bir risk faktörüdür. kalp-damar hastalığı ve erken ölüm.
Progresif fibroz – böbreklerde skarlaşma – tüm KBH’lerde ortak bir özelliktir, ancak bu bağlantının altında yatan mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Edinburgh Üniversitesi’nden bir ekip, IHH üreten ve yalnızca yaşlı veya yaralı fare böbreklerinde bulunan bir epitel hücre alt kümesini (vücut dokusunu oluşturan hücreler) tanımladı.
Bu hücrelerin, iyi bilinen bir iltihaplanma sürücüsü olan TNF proteini tarafından aktive edilmeye yanıt olarak IHH ürettiğini gösterdiler. Ekip, böbrek skarı olan fare modellerinde TNF veya IHH’nin etkilerini bloke ederken, böbrekteki skar üretiminin azaldığını ve böbrek fonksiyonunun da daha iyi korunduğunu buldu. Kalpte artan yara izi seviyeleri de normal seviyelere döndü.
İnsanlarda ekip, KBH hastalarında dolaşımdaki IHH düzeylerinin önemli ölçüde yükseldiğini gösterdi. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalar da kalp sorunu olmayanlara göre daha yüksek İHH seviyelerine sahipti.
Bulgular, TNF/IHH sinyal yolunun bloke edilmesinin, hem böbrek hem de kalp fibroz problemlerini iyileştirebileceğine dair umut veriyor – KBH hastalarında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedeni.
Edinburgh Üniversitesi’nde MRC Kıdemli Klinik Araştırmacısı ve bu çalışmanın kıdemli yazarı Dr. David Ferenbach şunları söyledi: “KBH’li pek çok hastayı etkileyen ilerleyici böbrek skarını ve kardiyovasküler sorunları durdurmak için daha iyi tedavilere yönelik karşılanmamış büyük bir ihtiyaç var. Bu çalışmanın potansiyeli ve hastalar için daha iyi tedavilere giden yolda bir ilk adım olmasını umduğumuz, çoklu organ fibrozunun ana itici gücü olarak İHH’nın rolüne ilişkin elde edilecek yeni içgörüler beni heyecanlandırıyor.”
Referans: Eoin D. O’Sullivan, Katie J. Mylonas, Cuiyan Xin, David P. Baird, Cyril Carvalho, Marie-Helena Docherty, Ross Campbell, Kylie P. Matchett, Scott H. Waddell, Alexander D. Walker, Kevin M. Gallagher, Siyang Jia, Steve Leung, Alexander Laird. Julia Wilflingseder, Michaela Willi, Maximilian Reck, Sarah Finnie, Angela Pisco, Sabrina Gordon-Keylock, Alexander Medvinsky, Luke Boulter, Neil C. Henderson, Kristina Kirschner, Tamir Chandra, Bryan R. Conway, Jeremy Hughes, Laura Denby, Joseph V. Bonventre ve David A. Ferenbach, 31 Mayıs 2023, Bilim Tercüme Tıbbı.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abn0736
Çalışma Kidney Research UK, Wellcome Trust ve Birleşik Krallık Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından finanse edildi.